1711年的大西洋上，背井離鄉的煉金術師們從惡魔手中得到了奇妙的不死藥——那便是永生之酒。喝了永生之酒的人會變得不老不死，唯一的弱點就是他們的右手。為了獨占永生之酒，船上的眾人開始互相殘殺。1930年代的紐約，年少有為的菲洛、傻瓜盜賊夫婦、老不死的煉金術士和他的助手，以及菲洛從小的玩伴、豪門千金、恐怖組織成員、年輕的列車員……以永生之酒為契機，這群千奇百怪、充滿個性的人的命運開始復雜交錯起來。從芝加哥到紐約、穿越大陸的鐵路列車上，命運之輪將演員們聚集到了一起。而在這輛列車上的不僅僅是人類，傳說中的怪物“鐵路追蹤者”再次出現，旅客們從最后一節車廂開始接連消失……
